Mentre Enoch rimane sullo Zephyr, la squadra si concentra sul raggiungere Flint e salvare gli altri Inumani dalla prigionia. Sconvolto dalla morte di Sinara, Kasius infetta Tye, l'istruttore degli Inumani, con l'odium, una sostanza che rende folli per l'adrenalina, e lo manda a caccia della squadra. Mentre combatte con Tye, sembra che Coulson venga infettato. Si scopre che la veggente di Kasius è la Yo-Yo del futuro, la quale ha vissuto nel loop temporale e ha sofferto interminabili torture. Rivela che il ritorno della squadra porterà alla fine del mondo e che l'unica soluzione è lasciare che Coulson soccomba alla sua infezione. Mentre Flint ricrea il monolito, Mack si allontana per cercare Yo-Yo e assiste alla morte della Helena del futuro per mano di Kasius, che beve il rimanente odium e combatte con Mack, il quale, con l'aiuto di Simmons, uccide Kasius e si riunisce con Yo-Yo, ancora viva nella loro timeline. Deke ritorna allo Zephyr per salvare Enoch...